导语：亨廷顿氏病严重影响了患者的生活质量，给患者的家庭和社会带来了巨大的医疗和经济负担。由于亨廷顿氏病以常染色体显性遗传方式遗传，因此亨廷顿氏病的典型发病年龄约为45岁，这是成年人的黄金年龄，很少发生于儿童时期。
01你知道亨廷顿舞蹈病吗？随着年龄发展，属于一种罕见疾病
1、亨廷顿舞蹈病概述
亨廷顿舞蹈病的患病率约为每10万人4-8。舞蹈病患者的基底神经节和皮质神经核聚集。其中，尾核和壳核是临床上最严重的，具有进行性症状，例如运动。非自愿运动，例如跳舞，精神障碍和异常，例如痴呆。认知障碍通常会导致精神和精神问题，许多患有亨廷顿舞蹈病的人可能会遇到诸如与社会脱节和精神状态减弱等问题。
2、亨廷顿舞蹈症的症状
亨廷顿舞蹈病的主要症状是运动和认知障碍。运动障碍主要是类似于舞蹈症的症状，通常从早期开始，并伴有缓慢的运动和协调。认知障碍发生在亨廷顿舞蹈病的运动症状出现之前的几年，并随着疾病的发展而逐渐增加。亨廷顿舞蹈病的认知功能障碍的特征与纹状体皮质病理学相似，患者主要减弱注意力，认知障碍等。
02亨廷顿舞蹈病的病因是什么？要从源头上了解疾病，需要了解4件事
1、致病基因
亨廷顿氏病是一种常见的神经退行性疾病，由亨廷顿基因在4号染色体上的显性CAG三核苷酸重复扩增引起。狩猎青少年的正常功能尚未完全了解。狩猎锡存在于细胞核和细胞质中，可以在细胞之间转移和穿梭。
亨廷顿基因蛋白在氨基末端附近含有一个可变长度的聚谷氨酰胺片段；编码该片段的CAG三核苷酸重复序列可用于所有检测到的个体（正常情况下，处于危险中或临床诊断为亨廷顿氏病）。在正常人中，重复序列是10-26，重复序列等于或大于40则被确定患有亨廷顿舞蹈病。
2、毒性机理
通常认为突变亨廷顿蛋白低聚物是亨廷顿氏病的主要致病机理。该基因是一系列有序的结构域，但是当亨廷顿氏病基因突变后，其显性遗传CAG异常扩增，编码异常长的聚谷氨酰胺序列。
狩猎锡及其水解产物狩猎锡基因第1外显子是亨廷顿舞蹈病发展的重要原因。聚谷氨酰胺序列属于折叠结构域，并且折叠结构域之间的相互作用可进一步导致蛋白质聚集。蛋白质聚集与蛋白质结构的变化密切相关。
3、自噬障碍
在生物体中，细胞有两种主要方法来清除有毒蛋白质：自噬和泛素蛋白质系统。根据蛋白质进入溶酶体的方式，自噬可分为三种主要类型：微自噬，伴侣介导的自噬和大自噬。巨自噬包括三个主要步骤：自噬体形成，成熟和与溶酶体融合。
生物膜包裹着要降解的蛋白质或细胞器，形成自噬。自噬体沿着微管运输，最后与溶酶体融合，蛋白质或细胞器被溶酶体蛋白酶分解。自噬过程可以由丝氨酸/苏氨酸激酶调节，该激酶在营养丰富的条件下抑制自噬体的形成，并在饥饿信号传导条件下提高自噬的水平。
4、神经发炎
异常的免疫激活和神经炎症在亨廷顿舞蹈病的发展中起重要作用。亨廷顿氏病的特征是中枢和周围神经系统免疫功能受损，炎症因子的水平与疾病进展密切相关。患者血浆中白介素6的水平显着增加，并且在激活外周免疫过程中产生的促炎因子可以从血液传播到大脑，从而引起神经炎症。
03亨廷顿氏病患者该怎么办？您可以考虑以下四点来减轻疼痛。
1、蛋白治疗
针对致病蛋白中突变的亨廷顿蛋白的基因治疗已成为亨廷顿氏病药物研究的热点，包括非选择性基因治疗和选择性等位基因治疗。选择性等位基因疗法可以通过在目标突变体等位基因中重复CAG序列来实现，这是一种更直接，更安全的基因疗法。
亨廷顿蛋白是一种高度保守的蛋白，在胚胎发育，神经生长，转录调节，线粒体功能，轴突运输和细胞应激反应中起着重要作用。在成年人中，降低水平对细胞功能的影响尚未完全确定。已发现其安全性，耐受性和有效性。
2、核苷酸疗法
大多数反义寡核苷酸通过降解机制促进基因沉默，通过非选择性基因疗法和选择性等位基因疗法使亨廷顿氏病沉默是可能的。反义寡核苷酸具有良好的药理特性，但在全身性给药后不会穿过血脑屏障，因此应选择鞘内注射。
但是，根据在非人类灵长类动物中的临床前研究，鞘内注射反义寡核苷酸在整个大脑中分布不均，导致对浅表皮层和脊髓中的亨廷顿蛋白具有更高的抑制作用，而深部大脑结构（基底神经节等）和丘脑核对锡的抑制率很低。
3、锌指蛋白治疗
另一种亨廷顿蛋白沉默策略是使用合成锌指蛋白抑制剂来抑制突变等位基因的转录。锌指蛋白可以设计成与任何DNA序列结合，包括锌指蛋白重复序列。当锌指蛋白与ZNF10转录抑制域融合时，锌指蛋白可以选择性抑制突变型亨廷顿蛋白的表达，而不会影响其他蛋白。未放大的CAG重复。
4、运动症状的治疗
由于亨廷顿舞蹈症患者某些部位的脑部受伤，早期的运动障碍表现为无意识的运动障碍，如舞蹈和抽搐。随着疾病的进展，自发运动逐渐涉及。在后期，手脚有运动障碍。以前，多巴胺清除剂用于治疗舞蹈动作，而抗谷氨酸类药物如金刚烷胺，雷马替丁，lyruba和拉莫三嗪很有效。
结语：亨廷顿舞蹈病是一种基于纹状体和大脑皮层变性的遗传性神经退行性疾病。临床病理特征是编排样动作，行为协调和异常认知功能。然而，到目前为止，还没有特异性的治疗方法，临床治疗还仅限于对症治疗，因此寻找和研究引起疾病的有效治疗策略非常重要。
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